I Benci fecero costruire il loro palazzo alla fine del 1400 sulle vecchie case dei Gori, dove avevano abitato ed avevano avuto le loro botteghe molti “tintori” fiorentini, famosi in tutta Europa per le lavorazioni della lana e della seta, tra i quali la leggenda narra vi fosse anche la famiglia del grande Giotto, che qui sarebbe nato e cresciuto imparando tutti i segreti sull'uso dei colori.

A metà del '500, la famiglia dei Benci, il cui più famoso membro Giovanni, padre della Ginevra ritratta da Leonardo, fu l'uomo di fiducia dei Medici, prima a Ginevra ed a Basilea, poi a Roma ed infine a Firenze, tanto che gli affidarono che gli affidarono la direzione generale ed i “libri segreti” del loro Banco, per mostrare la loro potenza in città e fare sfoggio della loro enorme ricchezza, fecero ingrandire il loro palazzo e ne affidarono la decorazione all'allievo prediletto del grande Buontalenti, Bernardino Poccetti che, oltre che arricchirne gli interni con sculture e stucchi, ne affrescò la facciata così mirabilmente che, quando fu scoperta al pubblico insieme a quelle di altri quattro palazzi durante le feste patronali di San Giovanni Battista nel 1575, questa fu giudicata la più bella di tutte, come riporta il Lapini nel suo “Diario”.

Di quelle cinque, oggi quella del Palazzo Benci è l'unica facciata affrescata a colori rimasta visibile in tutta Firenze, salvata dai danni delle intemperie grazie ad un'onerosa opera di restauro protettivo, che ne ha però sbiadito un po' i colori, prima molto più vividi.